分子时代，如何预防出生缺陷？

9月12日，是中国预防出生缺陷日。作为世界上人口最多的国家，我国也是出生缺陷高发国家，随着二胎政策放开后，这一现象更加严峻。卫生部2012年发布的《中国出生缺陷防治报告》显示，目前我国出生缺陷发生率在5.6%左右，约为90万例/年，即平均每过30秒，就有一个缺陷儿出生。

分子时代的到来，给出生缺陷的防控带来了深刻的影响，通过基因水平的三级预防，能够预防更多因遗传因素导致的出生缺陷。

一级预防：

由遗传因素所导致的出生缺陷往往很严重，婚前或孕前做好全面体检，了解夫妻双方的基因有无导致下一代出生缺陷的风险，包括外周血淋巴细胞染色体检测、耳聋基因筛查、叶酸代谢障碍基因筛查、脊髓性肌萎缩症（SMA）携带者基因的筛查等。通过优生遗传咨询指导婚育，以减少或避免遗传缺陷儿的出生。

同时，在孕前选择最佳生育年龄、戒烟戒酒、生活规律、合理营养、补充叶酸、避免接触有毒有害物质、预防感染、谨慎用药等，为优生做好准备。

二级预防：

像唐氏综合征这样的染色体病以及染色体微缺失微重复综合征等，迄今还没有根治方法，只有通过产前筛查和产前诊断及时终止妊娠，避免缺陷儿的出生。

无创产前检测（NIPT），是广泛应用于孕期唐氏综合征筛查的一项技术，通过采集孕妇外周血，提取胎儿游离DNA，采用NGS技术，得出胎儿为唐氏综合征的风险。它比较目前唐氏血清学筛查，具有检出率高（可以达到95%以上），假阳性率低，筛查孕周范围广，取材便捷等特点。在临床应用越来越广泛。NIPT除了能够检测唐氏综合征，还能检测爱德华氏综合征以及帕陶氏综合征，这些都是常见的染色体病。无创产前检测的升级版NIPT plus，除了能够检测这3种常见的染色体病，还能够检测4种性染色体异常，以及7种常见的染色体微缺失/微重复疾病。

对于产前筛查的高危人群，以及超声显示结构畸形的胎儿，在分子时代，都有了新的选择。通过产前诊断，抽取羊水或脐血，采用测序技术（CNV-seq）检测100 kb 以上的染色体微缺失微重复。方法简单快速，与常规产前诊断核型分析相结合，可提供更精准的检测结果。

三级预防：

是指对新生儿的筛查，包括先天性甲状腺功能低下、苯丙酮尿症、先天性听力障碍等疾病，一般是在婴儿出生后三天采取足跟血进行。其目的是对那些患病的新生儿在临床症状尚未表现之前或表现轻微时通过筛查，得以早期诊断、早期治疗，防止机体组织器官发生不可逆的损伤。

目前我国听力残疾者已经达到2780万以上，居各类残疾之首，每年新增3.5万先天性聋儿，3-5万迟发型、药物性耳聋患儿。单纯通过传统听力筛查会漏筛迟发型和药物性的耳聋。因此现在专家共识建议新生儿要同时进行传统听力筛查和耳聋基因的筛查。提早发现药物性、迟发型耳聋高危儿，提供用药、生活指导、避免耳聋发生。对于通过基因检测明确先天性耳聋病因的患者，要提早干预，指导人工耳蜗植入，避免因聋致哑。

分子遗传技术的发展，使我们进行遗传筛查和遗传诊断的手段更加多样，更加精确。为出生缺陷的预防做出重大的贡献。分子时代，让我们把预防出生缺陷由被动变主动！

文章来源：沈阳市妇幼保健院