抗癫痫药物引起胎儿畸形的危险性有多大？#清风计划# 导致胎儿畸形的药物有哪些

目前已经公认女性癫痫患者还怀孕期间服用抗癫痫药物，可使胎儿先天性畸形的发生率不断增加。但对这种危险性应有客观的认识，孕期服用抗癫痫药物，有生出畸形胎儿的可能性，但必须清醒地认识到，不是所有的孕期服用抗癫痫药物的患者所生出的胎儿都会发生畸形，而仅仅是10%以下的才发生畸形，而正常女性生出的胎儿畸形率也在2%左右。因此，女性癫痫患者服药期间最好不要怀孕生子，如果确实有需要也不要过分担心，因为即使怀孕期间服用抗癫痫药物，其生出胎儿畸形的危险性也在10%以下。

近年来，大量研究发现，服用抗癫痫药物的女性癫痫患者，其胎儿畸形的发生率在5%左右，是正常人的2-3倍。不同的抗癫痫药物，不同的剂量同时服用药物的数量不同，胎儿畸形的发生率也明显不同。在传统抗癫痫药物中，以丙戊酸钠的致畸率较高在6%-10%；其次为苯巴比妥6%左右，苯妥英钠3%-7%，而卡马西平相对较低2%-5%。新一代抗癫痫药物，比如拉莫三嗪、奥卡西平、左乙拉西坦的致畸率较低，大概是2%-4%。同一种抗癫痫药物，因其使用的剂量不同，胎儿畸形的发生率也有差异。

当每天服用拉莫三嗪的剂量小于300毫克、卡马西平的剂量小于400毫克时，致畸的风险度最低，分别为2%和3.4%；每天服用小于700毫克的丙戊酸钠其致畸风险度为5.6%，服用700-1500毫克的丙戊酸钠，致畸风险度为10.4%，服用大于1500毫克的丙戊酸钠，致畸风险度为24.2%；每天服用小于150毫克的苯巴比妥致畸风险度为4.2%，每天服用大于150毫克的苯巴比妥的致畸风险度为13.7%。另外，大量研究资料显示，孕妇同时服用抗癫痫药物的数量也与胎儿畸形发生率有关，其中，单一服药的患者产生畸胎比例为5.1%左右，而同时服用两种或以上抗癫痫药物的孕妇，其胎儿畸形发生率高达8.0%。

已知所有的抗癫痫药物几乎都能通过胎盘进入胎儿体内，胎儿暴露于较高浓度的抗癫痫药物，再加上他们早期药物清除能力尚未健全，药物在体内不断蓄积，可能导致胎儿发育异常。药物可能通过干扰叶酸代谢、神经抑制、中间产物的毒性反应损伤和神经凋亡等机制造成胎儿畸形。

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