科学家发现儿童瘫痪中肌肉挛缩症的可能治疗方法

当孩子出生时遭受臂丛神经损伤或患有脑瘫时，随之而来的一些最致残的问题是肌肉挛缩或肌肉紧绷，严重限制了肢体功能。

随着时间的流逝，这些肌肉挛缩会破坏骨骼生长，导致疼痛，活动能力丧失以及严重依赖昂贵的医疗保健和支持服务。许多受影响的孩子需要外科手术和其他可以暂时缓解症状但不能治愈挛缩的治疗方法。缺乏有效的治疗方法是由于医生不知道儿童麻痹后肌肉挛缩是如何形成的。到现在。

辛辛那提儿童基金会的专家报告说，在小鼠体内，一种名为硼替佐米的药物有助于重新平衡破坏肌肉的生长，并防止未经治疗的小鼠出现挛缩。这种早期的成功表明，面对这些疾病的子孙后代可能会以新的，更有效的方式得到治疗。

该研究于2019年10月29日在线发表在JCI Insight中。

“在模拟了这些常见儿童时期的小鼠模型中，出生后不久接受了四周的治疗，我们的研究发现硼替佐米显着减少了肩和肘部挛缩，”儿科骨科负责人罗杰·康沃尔说。未来的研究证实了这种方法的有效性，最终可能使目前在各种情况下减轻挛缩所需的破坏性手术过时。”

每200名新生儿中就有1名患病

臂丛神经是一束缠绕在一起的神经，它们从脖子延伸，控制手臂和手部的运动和感觉。在某些情况下，这些神经可能会在分娩过程中受损，导致手臂无力甚至完全瘫痪。虽然大约三分之二的此类伤害可以自行治愈，但其余的则可能需要神经重建和其他疗法。

脑性瘫痪描述了多种情况，在这些情况下，脑部损伤或功能障碍会导致肌肉无力和运动障碍。原因包括脑出血，感染，创伤和遗传变异。

这些情况加在一起，是导致儿童麻痹的最常见原因，每200例婴儿中发生一次。虽然条件的起源不同，但两者都会导致相似的肌肉挛缩，从而限制四肢的活动能力，并改变骨骼的生长方式，从而导致骨骼变形和关节脱位。

发现专注于肌肉生长破坏

Cornwall，合著者Douglas Millay博士 分子心血管生物学部的研究人员和同事开发并研究了模拟臂丛神经损伤的小鼠模型。他们发现发生挛缩是因为瘫痪的肌肉缺乏在早期肌肉发育过程中从正常神经纤维获得的关键信号输入时无法正常生长的能力。

他们进一步了解到，健康的纵向肌肉生长主要取决于肌肉蛋白质合成与分解之间的平衡。以前，科学家认为肌肉的生长主要取决于干细胞的活性，作者发现干细胞的活性不是特定纵向肌肉生长所必需的。

研究小组利用这些信息测试了硼替佐米（一种可以抑制蛋白质分解的化学疗法），它是在细胞水平上重新平衡肌肉生长的一种可能方法。该药物产生了巨大的影响，但还需要第二种药物来减少毒性，这对研究初期的某些小鼠是致命的。

出生后不久给药，该药物的有益作用最强。尚不清楚有多少大龄儿童可以从这种方法中受益，而且这种方式不太可能帮助成年成年人。

考虑到这种药物的潜在毒性，目前尚不清楚目前被FDA批准用于成人癌症治疗的硼替佐米是否被认为足以在临床试验中对儿童进行测试安全。但是早期的成功仍然为研究人员开发更精制的药物指明了道路，该药物最终可以改变儿童期的瘫痪护理。

康沃尔说：“这一发现首次提供了一种概念证明，即我们一直认为纯粹是肢体不动的纯机械性后果实际上是医学而不是物理解决方案的生物学问题。”